Ботулинический токсин типа А (Botulinum toxin type A). Показания для инъекций ботулиническим токсином – опасности и преимущества Симптомы отравления ботулотоксином

Кандидат биологических наук А. МАРГОЛИНА.

Препараты ботулинического токсина (главным образом, ботокс) в последние годы приобрели популярность как средство для разглаживания мимических морщин, то есть морщин, вызванных чрезмерной активностью подкожной мускулатуры. Например, в 2006 году в США было произведено 11,5 миллиона процедур инъекций ботокса. Реклама утверждает, что разглаживание морщин с помощью этого яда - быстрая, безопасная процедура с низким риском побочных эффектов. Иногда авторы рекламных статей заходят так далеко, что представляют ботокс как некую нетоксичную форму ботулинического токсина, не имеющую ничего общего со смертельным ядом. Однако с недавнего времени стали появляться сообщения об участившихся случаях серьёзных побочных эффектов и о летальных исходах, связанных с применением этого препарата. Так опасен ли ботокс и что вообще мы о нём знаем?

Наука и жизнь // Иллюстрации

Сокращение мышц вызывает нейромедиатор ацетилхолин, молекулы которого находятся внутри синаптических пузырьков.

Приручённый яд

В 70-х годах прошлого века американский офтальмолог Алан Скотт стал испытывать на своих пациентах, страдающих блефароспазмом (непроизвольным зажмуриванием глаз), необычное лекарство, приготовленное на основе ботулотоксина, самого мощного природного яда, который вызывает смертельную форму пищевого отравления - ботулизм.

Впервые симптомы ботулизма были описаны в XIX веке. Главная особенность этого заболевания - прогрессирующий паралич, который в большинстве случаев приводит к смерти в результате остановки дыхания. Так как в прошлом отравление чаще происходило при потреблении колбас, заражённых бактерией, вырабатывающей этот токсин, его так и назвали, ботулинический токсин, то есть колбасный яд (botulus в переводе с латыни означает «колбаса»), а само отравление - ботулизмом.

Хотя ботулотоксин, безусловно, опасен, в идеях Скотта не было ничего неожиданного, так как ещё в 1950-х годах учёные установили, что очищенный и сильно разбавленный токсин можно, хотя и с большой осторожностью, использовать в медицинских целях для расслабления спазмов мышц. Вскоре, видя высокий процент излечения, примеру Скотта последовали и другие врачи, постепенно расширяя области применения токсина. В частности, ботулотоксин стали применять для лечения косоглазия и гемиспазма (спазма одной половины лица). Уже тогда некоторые врачи, лечившие пациентов ботулотоксином, заметили интересный побочный эффект. В областях инъекций на лице происходило чудесное исчезновение морщин, например межбровных складок на лбу или складок в углах рта. Пациент, таким образом, не только избавлялся от докучливого спазма, но и обретал моложавое, расслабленное и приветливое выражение лица. Вскоре в приёмные покои врачей-невропатологов потянулся тонкий ручеёк необычных пациентов - обеспеченных дам в возрасте за 50, которые были готовы рисковать всем ради того, чтобы хотя бы на время сделаться моложе.

Существует несколько типов ботулинического токсина, которые различаются по иммунологическим и химическим свойствам. Первым коммерческим препаратом, содержащим ботулинический токсин, был ботокс. Производители препарата выбрали ботулотоксин типа А (все типы токсина обозначают латинскими буквами), который долгое время оставался единственным типом ботулотоксина, применяемым в медицине. Недавно появились препараты, содержащие токсин типа В. Другие типы токсина в медицине не применяются.

В 1989 году FDA (американское Управление по пищевым продуктам и лекарствам) официально одобрило применение ботокса для лечения ряда заболеваний, связанных с непроизвольными сокращениями мышц. И хотя морщины в списке показаний к применению данного препарата ещё не значились, всё больше врачей стали применять это лекарство, как говорят в Америке, «off label», то есть не по прямому назначению.

Лишь в 2002 году FDA наконец-то одобрило применение ботокса (Botox Cosmetic) в косметических целях - для устранения мимических морщин на лбу и вокруг глаз. С этого момента началось триумфальное восхождение ботокса на вершину успеха. Дошло до того, что в США эта процедура стала настолько популярной, что её предлагают чуть ли не на каждом шагу - в косметических салонах и даже в спортивных клубах. В Европе и России наряду с ботоксом применяют препарат диспорт (Dysport).

Такие разные морщины

Поговорим теперь о том, откуда берутся морщины и почему они исчезают после инъекций токсина ботулизма.

Морщины, которые так огорчают женщин, не только выглядят по-разному, но имеют разные причины возникновения. Истинно возрастные морщины возникают из-за изменений, происходящих в самой коже. Всё, что вы слышали о разрушении коллагена и о накапливании повреждений под воздействием УФ-излучения и других вредных факторов, относится к этому типу морщин. Но есть и другие морщины, которые являются просто складками кожи, образующимися на месте привычного спазма подкожных мышц. При сокращении мышца укорачивается и сморщивает кожу, а при расслаблении возвращается в исходное положение и «тянет» её за собой обратно. У молодых женщин кожа эластичная, она быстро реагирует на такие движения мышц и восстанавливается, но с возрастом подобные упражнения даются ей уже тяжелее.

Такие морщины обычно образуются там, где активнее всего «работает» наша мимика - вокруг глаз, на переносице, на лбу. Поэтому их называют мимическими морщинами. Если заставить мышцу полностью расслабиться, то морщина как по волшебству разглаживается. Эффект, как правило, сохраняется 3-4 месяца, после чего активность мышц восстанавливается и складка возвращается на прежнее место. Поэтому инъекции ботокса или диспорта нужно время от времени повторять. Иногда, по не вполне ясным причинам, эффект от инъекций держится совсем немного - не более 6 недель.

Как действует ботулотоксин

Ботулотоксин - это белок, который способен нарушать передачу импульса с нервного окончания на мышцу, вызывая тем самым паралич мышцы. При нормальной передаче импульса в области соединения нервного окончания с мышцей (синапса) происходит высвобождение нейромедиатора ацетилхолина, который вызывает сокращение мышцы. Это довольно сложный процесс. Сначала пузырьки, содержащие ацетилхолин, подходят к мембране (внешней оболочке) нервного окончания. Чтобы ацетилхолин высвободился, пузырьки должны слиться с мембраной, что невозможно без специального «комплекса слияния», состоящего из нескольких белков (SNARE-комплекс). Ботулинический токсин проходит через мембрану нервного окончания внутрь, а затем «отрезает» от комплекса слияния определённые белки. У каждого типа токсина ботулизма есть своя излюбленная мишень. Например, ботулинический токсин типа А, который входит в состав ботокса, атакует белок SNAP-25. Без полноценного SNARE пузырьки с ацетилхолином уже не могут слиться с мембраной и остаются внутри нервного окончания. В итоге, несмотря на то что нервное волокно продолжает посылать команды, сокращения мышцы уже не происходит.

И всё-таки это яд

Дозы ботулотоксина, вводимые во время косметических процедур, очень малы (в несколько раз меньше применяемых в медицине и в сотни раз меньше летальной дозы). Всё, на что хватает этого количества токсина, - расслабить мышцы, лежащие вблизи места инъекции. И всё же сам факт, что в кожу вкалывают смертельный яд, не может не беспокоить. А если токсин каким-то образом распространится дальше, чем ему положено? Может ли он вызвать какие-то серьёзные побочные эффекты?

По данным FDA, за период с 1989 по 2003 год инъекции ботокса привели к смерти пациентов в 28 случаях. В 2008 году FDA выпустило предостережение, что применение ботокса может вызвать нарушение дыхания и другие серьёзные проблемы со здоровьем. Чтобы немного успокоить клиентов косметических салонов, отметим - практически во всех случаях описанные побочные эффекты возникали при медицинском применении ботокса, главным образом при лечении спастического паралича у детей до 16 лет. FDA отмечает, что в США применение ботокса против детского спастического паралича производится «off label», то есть неофициально, а значит, врач подбирает дозы на свой страх и риск, исходя из опубликованных данных, своего опыта и опыта коллег. В отличие от косметических процедур при лечении спастического паралича требуются значительные дозы, так как необходимо устранить спазм в крупных мышцах. Тем не менее из-за того, что речь идёт все-таки о смертельных случаях, FDA начало расследование всех препаратов ботулинического токсина, которые применяются в США.

И всё же риск заболеть ботулизмом, а тем более умереть после косметической инъекции ботокса ничтожен. Однако ботулинический токсин действительно может распространиться за пределы инъекции и вызвать ряд неприятностей. Дело в том, что токсин не запрограммирован на борьбу с морщинами, а просто слепо поражает все мышцы, до которых может «дотянуться». Если яд просачивается туда, куда его не планировали вводить, эффект может оказаться трагикомическим. Например, после инъекции, сделанной в область бровей, яд может попасть в мышцы верхнего века, которое на ближайшие 2-3 месяца останется полуприкрытым - глаз нельзя будет ни открыть, ни закрыть полностью. Это приведёт к сухости глаза, слезотечению и общему дискомфорту. Другим осложнением является опущение уголка губ, что приводит к эффекту «греческой трагической маски» и слюнотечению. Возможны также асимметрия лица из-за неравномерного расслабления мышц на правой и левой стороне (кривая улыбка), трудности с глотанием и хриплость голоса (частичный паралич мышц гортани).

Все эти побочные эффекты перечислены в аннотации к препарату, где также даны рекомендации по их предотвращению. В частности, препарат рекомендуют вводить постепенно, небольшими дозами, наблюдая за реакцией. Пациенту объясняют, что место инъекций нельзя расчесывать, чтобы не разогнать токсин по окружающим тканям. Однако иногда возникают и неожиданные побочные эффекты. Например, у небольшой части пациентов после инъекций ботулотоксина возникают сильные головные боли, напоминающие мигрень. А иногда бывает и наоборот - головные боли, мучившие человека годами, после таких инъекций вдруг чудесным образом проходят. Одна из пациенток (случай описан в медицинском журнале) после процедуры с ботоксом приобрела стойкий металлический привкус во рту, который «радовал» её ровно столько, сколько и разгладившиеся морщины. Механизм этих побочных эффектов пока неизвестен, а значит, дальнейшие исследования ещё могут преподнести сюрпризы.

Желание людей во что бы то ни стало омолодиться и похорошеть и их готовность платить за это большие деньги привели к тому, что в современной косметологии нередко применяются весьма рискованные методы. Хорошо известно, что такие процедуры, как липосакция (хирургическое удаление лишнего жира), феноловый пилинг и мезотерапия могут закончиться для пациента плачевно, а в очень редких случаях даже привести к летальному исходу (при липосакции иногда возникает сильное кровотечение, фенол оказывает токсичное действие на сердце, а после инъекций мезотерапии в единичных случаях развивается трудно излечимая «поедающая тело» инфекция соединительной ткани).

На этом фоне использование смертельного яда для разглаживания морщин не выглядит чем-то из ряда вон выходящим. Большинство специалистов считают, что при правильном выборе дозы и метода введения препарата, а также при соблюдении пациентом всех рекомендаций специалиста риск побочных эффектов невелик. И всё-таки, тот факт, что ботулинический токсин является ядом, который легко проникает в нервную ткань и избирательно поражает молекулярные структуры, ответственные за передачу нервного импульса, заставляет относиться к этому препарату с большой осторожностью. И стоит задуматься, разумно ли подвергать свои нервы (а возможно, и мозговые клетки) атаке колбасного яда только лишь ради того, чтобы на 3-4 месяца стереть со своего лица мимические морщины - следы раздумий и улыбок?

Не секрет, что опасные яды порой применяются как лекарство. Это правило актуально как для медицинской науки, так и для косметологии.

Одним из ядов, применяемых для улучшения внешнего вида, является ботулотоксин. Его использование практикуется на протяжении нескольких последних десятилетий, несмотря на опасности, которые возникают при неправильном использовании препарата.

Итак, как применяется ботулотоксин в косметологии? Что необходимо, чтобы сильное отравляющее вещество работала на благо человека?

Ботулотоксин - сильный органический нейротоксин белкового характера. В естественных условиях вырабатывается бактерией clostridium botulinum, которая является возбудителем ботулизма. Наиболее часто бактерия развивается в консервации, не прошедшей необходимо термическую обработку.

Токсин поражает нервную систему человека, вызывает развитие 3 основных синдромов:

• паралитический;

• гастроинтерстинальный;

• общетоксический.

Вещество не имеет цвета, вкуса, запаха. Не разрушается при контакте с соляной кислотой желудка. Отравление ботулотоксином обычно развивается при употреблении неправильно приготовленных консервированных продуктов. Полулетальная доза токсиканта составляет 0.001 мкг/кг массы тела.

В XIX веке ботулотоксин применялся для лечения спастической кривошеи, блефароспазма, болезни Паркинсона. Сегодня терапия этих заболеваний не включает в себя рассматриваемое вещество, однако уколы ботулотоксина используются для разглаживания мимических морщин.

Типы

Существует 9 разновидностей ботулотоксина:

Действие их на организм человека сходно. Имеются некоторые различия в химическом строении. Наиболее распространенным типом токсиканта является ботулотоксин типа «А». Он же применяется в косметологии. Нередко специалисты используют для достижения своих целей ботулотоксин в сочетании с гемагглютинином.

На заметку: при использовании высоких дозировок комплекс «ботулинистический токсин типа «А» — гемагглютинин» вызывает выработку антител. При этом препарат перестает действовать. Для его замены используются средства, в состав которых входит токсин типа «В».

Применение в косметологии

Введение ботулотоксина с косметической целью началось в 90-х годах 20-го века. Эффект разглаживания морщин был обнаружен случайно, когда пациентка, которой вводили препарат по другим показаниям, отметила, что ее лицо стало выглядеть моложе и более подтянуто.

Проведенные исследования подтвердили омолаживающее действие препарата, после чего он быстро распространился по всему миру в качестве средства борьбы с морщинами.

Принцип действия

При попадании в кровь ботулотоксин оказывает системное негативное действие. Однако в косметологии средство вводят местно, в область мышцы. При этом всасывания токсина в системный кровоток практически не происходит.

Препараты ботулотоксина блокируют высвобождение ацетилхолина – вещества, вызывающего мышечные сокращения. Точное введение малых доз средства позволяет целенаправленно воздействовать на мышцу лица, ответственную за появление морщины, и разгладить ее. Эффект сохраняется на протяжении 4 месяцев. После этого необходима повторная инъекция.

Стоит заметить, что препараты на основе токсина ботулизма эффективны только в случае появления мимических морщин, вызванных мышечным спазмом. Застарелые складки кожи терапии не поддаются и в большинстве случаев требуют оперативного лечения.

Показания

Токсин ботулизма в косметологии применяется при наличии:

• «гусиных лапок» вокруг глаз;
• вертикальных морщин между бровями;
• горизонтальных морщин на лбу;
• носогубных морщин.

Помимо этого, препарат может быть использован для легкой коррекции формы губ, бровей, лба. Результат является временным, поэтому врачебные ошибки здесь не так страшны, как при коррекции с использованием хирургических методов.

На заметку: токсин может использоваться и для лечения повышенной потливости. Инъекции ботулотоксина от гипергидроза эффективны, если болезнь вызвана неврологическими нарушениями. При этом препарат блокирует иннервацию потовых желез, что приводит к снижению их секреции.

Препараты

Инъекции ботулотоксина в подмышки или ткани лица проводятся с использованием одной из четырех разновидностей препарата:

1. Ботокс – одно из первых средств на основе ботулотоксина. Используется в 75 странах по всему миру. Включает в себя комплекс гемагглютинина и ботулотоксина «А». Также в состав средства входит сывороточный альбумин человека, что повышает риск развития аллергических реакций. Стоимость 1 единицы ботокса начинается от 350 рублей.
2. Диспорт – по составу сходен с ботоксом, однако имеет большую степень диффузии. Это делает диспорт более подходящим средством при лечении гипергидроза, однако менее подходящим для коррекции мимических морщин. Стоимость 1 единицы диспорта начинается от 80 рублей, однако инъекции токсина ботулизма с помощью этого препарата требуют большего количества единиц, чем при использовании ботокса.
3. Ксеомин – препарат, содержащий в себе ботулотоксин без добавления других белковых комплексов. Препарат отличается меньшей требовательностью к условиям хранения. Разрешен в 14 странах. Стоимость единицы ксеомина – около 300 рублей.
4. Лантокс – из представленных в тексте препаратов лантокс является наименее предпочтительным. В нем содержатся человеческие альбумины и желатин, выступающий в качестве стабилизатора. Препарат отличается высокой аллергенностью и посредственной эффективностью. Стоимость 1 единицы на момент написания этой статьи – 200-300 рублей.

Дозировка по единицам для каждого из препаратов своя. То есть доза ботокса, указанная в конкретном количестве единиц, не равна по действию аналогичному количеству единиц ксеомина или диспорта. Препараты используют не в чистом виде, а растворяя их в определенном количестве физиологического раствора.

Количество растворителя зависит от требуемой дозировки ботулотоксина и отражено в нижеследующей таблице:

Оптимальную в каждом конкретном случае разновидность препарата определяет врач. При этом учитываются как фармакологические свойства лекарства и его организация-изготовитель, так и финансовые возможности пациента.

Подготовка к процедуре

Процедура введения ботокса и других препаратов на основе ботулотоксина требует определенной подготовки. Так, за сутки до посещения косметического салона следует отказаться от занятий спортом, посещения бани или сауны.

Спиртное не следует употреблять позднее, чем за 3 дня до процедуры. Дело в том, что этанол влияет на систему свертывания крови, ухудшая ее показатели. После инъекции препарата на лице могут появиться гематомы.

Ботулотоксин не сочетается с большинством антибактериальных средств. Поэтому, при необходимости проведения антибиотикотерапии, косметическую процедуру следует отложить. С момента последнего приема антибиотика до введения ботокса должно пройти не менее 2-х недель.

Ход процедуры

Процедура введение препаратов на основе продукта клостридии ботулизма осуществляется в условиях косметической клиники. Инъекция производится с помощью инсулинового шприца. Одна единица ботокса или диспорта по объему равна одной единице инсулина.

Перед началом процедуры пациент умывает лицо с мылом. После этого врач обрабатывает кожу раствором антисептика на спиртовой основе и с помощью тонкой иглы вводит препарат в область морщины.

Действие начинается практически сразу, однако эффект от проведенного лечения становится заметен на следующие сутки. В течение недели действие ботулотоксина усиливается, что приводит к более выраженному разглаживанию тканей.

Как было сказано выше, токсин не всасывается в кровь и не оказывает общетоксического действия. Препарат депонируется в области введения и постепенно выводится на протяжении нескольких месяцев. В отдельных случаях эффект может продолжаться до одного года.

В некоторых случаях присутствует необходимость производить инъекции токсина ботулизма и филлеров в сочетанном варианте. Подобное происходит при разглаживании глубоких мимических морщин на лбу. Сначала вводится препарат на основе ботулотоксина, а через 2 недели, когда эффект миорелаксации достигнет максимума, производят коррекцию филлером.

На заметку: филлеры – препараты, использующиеся для заполнения недостающего объема тканей. Большинство филлеров создается на основе гиалуроновой кислоты и механического наполнителя.

Ожидаемые результаты

Первые результаты применения ботулотоксина становятся заметны уже на следующий день после процедуры. Однако они не являются окончательными. Препарат набирает силу в течение двух недель. В этот период не рекомендуются другие вмешательства на тканях лица, в том числе использование филлеров.

Продолжительность действия может достигать года. Однако в среднем морщины, разглаженные с помощью ботулинистического токсина, восстанавливаются в течение 3-4 месяцев.

Продлить эффект можно, если следить за мимикой и ограничивать движения лицевых мышц (избегать слишком широкой улыбки, гримас, смеха). Помимо этого, в течение двух недель после процедуры не рекомендуется посещать бани, солярии, заниматься активным спортом.

Противопоказания и побочные действия

Инструкция ограничивает применение средств на основе ботулотоксина обширным списком противопоказаний.

К ним относят:

• нервно-мышечные заболевания;
• онкологические болезни;
• гемофилию;
• беременность и лактацию;
• почечную и печеночную недостаточность;
• воспалительные болезни кожи в зоне предполагаемого введения препарата;
• возраст младше 18 лет;
• одновременное использование с большинством антибиотиков, миорелаксантов курареподобного типа, бензодиазепинов и антикоагулянтов.

После введения ботулотоксина пациент может испытывать онемение и чувство зуда на месте инъекции. Возможно появление мелких гематом и отечности.

В отдельных случаях отмечается общее снижение мышечного тонуса. Возможно развитие аллергических реакций вплоть до ангионевротического отека и анафилактического шока (чаще при использовании ботокса или диспорта, которые включают в себя дополнительные белковые комплексы).

Заключение

Препараты на основе ботулотоксина являются прекрасным средством коррекции морщин и лечения гипергидроза. Однако при неграмотном использовании они представляют опасность для больного. Поэтому к выбору клиники, в которой будет проводиться процедура, следует подходить со всей возможной ответственностью.

Аналогично должен производиться и выбор препарата. Следует отказаться от средств, имеющих явно заниженную стоимость.

Как правило, они не отличаются хорошим качеством. Подробнее о выборе клиники и препарата, а также о том, как производится коррекция морщин с помощью одного из самых сильных органических ядов, расскажет видео в этой статье.

Для людей, далёких от фармакологии, слово «ядовитый» имеет негативное значение за редким исключением. А в медицине давно используют десятки токсических веществ животного и растительного происхождения, которые обезболивают, лечат, предохраняют от осложнений и при правильном использовании никогда не нанесут вреда человеку.

Анаэробная, подвижная палочка ботулина, образует споры, благодаря которым выглядит как теннисная ракетка. Благодаря «экзотической внешности» легко узнаётся среди подобных. Грамположительные бактерии Clostridium botulinum в природе вырабатывают токсин ботулин, который считается одним из сильнейших природных ядов и возбудителем тяжёлого заболевания – ботулизма.

Природная отрава

Собственное совсем не медицинское название бактерия получила в Германии в начале XVIII века, где впервые был зафиксирован случай поражения ботулиническим токсином. Отравление произошло из-за употребления несвежей кровяной колбасы, и эскулапы окрестили заболевание латинским словом botulus – «чёрная колбаса». Когда в конце века сам белковый возбудитель был открыт, он тоже стал называться «колбасой». Но указанный познавательный факт никак не смягчает суть заболевания, способного вызвать поражение спинного мозга, нарушение мышечных сокращений, развитие острой дыхательной недостаточности и летальный исход.

В естественной среде страшный диагноз обнаруживали у птиц, животных и людей. В организм человека отрава попадает через слизистые ЖКТ и дыхательных путей, повреждённую кожу. Заболевание через контакт не передаётся. Сегодня лечится успешно, обнаружено противоядие – антитела, а сотню лет назад диагноз звучал как приговор.

Фармпрепарат

В народе токсин больше известен под названием «ботокс». А это уже – косметологический комплекс, визуально убирающий с лица признаки старения. Врачи настаивают, что препараты, созданные на основе ботулотоксина, работают не только в эстетической косметике, они облегчают жизнь больным во многих узких направлениях современной медицины. И это заявление рождает интерес – кто и как поставил этот яд в строй медикаментов, приносящих пользу организму человека? Попробуем разобраться.

Что это такое и с чем его едят?

Из чего состоит упомянутая ядовитая «чёрная колбаса»? Ботулинический токсин создаётся бактериями, синтезируется, зарождается в почве, мясных продуктах и консервах домашнего приготовления, хорошо себя чувствует в донных отложениях и иле.

Клостридии ботулинум размножается при полном кислородом голодании. Размножаясь, вырабатывает экзотоксин, который с пищей попадает внутрь и вызывает сбой нервной системы человека. Нарушение кислородного обмена приводит к асфиксии дыхательных путей, наступает паралич дыхательного аппарата и сердца. Далее – гипоксия и смерть.

Само вещество без запаха и вкуса, бесцветно, не разрушается пепсином и соляной кислотой желудочного сока. Обнаруживает нервнопаралитические свойства, отнесено по мишени действия к виду нейротоксинов. Выдерживает температуру окружающей среды до 60 градусов Цельсия. Но уничтожить несложно, залив на час однопроцентным раствором соды. Погибает при кипячении в течение получаса в воде.

История знакомства

Впервые зафиксирована бактерия учеником Коха микробиологом Эрменгемом в 1895 году. Она к тому времени уже немало бед наделала. Немецкий профессор анатомии Аутенрит первым собрал статистику отравлений и симптоматику. Он же обнаружил взаимосвязь между качеством прожарки колбасы и вариантами действия ядовитого вещества. Крёстным отцом и исследователем токсина стал Кернер, писатель, поэт и врач одновременно. Он изучал клинику, проводил опыты, тщательно документировал результаты. Но лишь в конце XIX века бактериологу Эрменгему удалось выделить сам возбудитель, получивший название Bacillus botulinus. Благодаря случившемуся открытию вскоре было зафиксировано антитело, и появилась иммунная сыворотка для лечения.

В 1946 году доктор Шанц опытным путём получил кристаллический токсин ботулизма типа А. В середине ХХ века доктор Брукс обнаружил свойство вещества к расслаблению гиперакивной мышцы. Почти через тридцать лет офтальмолог Скотт начал применять его для лечения блефароспазма (при заболевании трудно открывать глаза). Ещё через два года, благодаря офтальмологу Каррутерсу и его жене, появился «Ботокс». Международное торговое название этого препарата – «Ботулинический токсин типа A – гемагглютинин комплекс».

Кому показан ботулотоксин

Принцип действия – препарат блокирует нервно-мышечные синапсы. Следствием становится расслабление мышц и временное разглаживание морщин. Продукты, производимые из штаммов бактерий, абсолютно безопасны, нетоксичны и вполне эффективны. Действие начинается немедленнопосле инъекции: блокируется нервно-мышечная проводимость, мышцы расслабляются, судорожные явления прекращаются.

Этот механизм одинаков, независимо от того, отравление это либо применение в косметологии. Результат в обоих случаях одинаков – мышцы теряют способность сокращаться. Но в случае отравления это грозит серьёзными проблемами, а в неврологии помогает расслабить сжатие мускулов.

Воздействие обнаруживает пролонгированное действие, но постепенно связь возрождается. Для токсикологии – это спасение, в остальных случаях приходится периодически повторять процедуры. Гистологи установили, что через месяц после инъекции ботулина образуются новые нервные окончания, формируются новые нервно-мышечные связи. В среднем, через шесть месяцев мышечный тонус полностью восстанавливается, релаксация заканчивается.

На основе серьёзного изучения свойств и возможностей токсического вещества разработаны и успешно применяются всевозможные медицинские препараты.

Неврология

1. Больные детским церебральным параличом сегодня называют упомянутый яд панацеей от боли. Мышечные судороги несут жуткую боль, скручивая тело. Использование инъекций ботулотоксина помогают снять болевые ощущения и даже научиться ходить.
2. Схожим образом лечат нейропатию лицевого нерва, гемифациальный спазм, кривошею. Недавно сюда добавилось лечение головной боли и мигрени. В определённые точки вводят ботулиновый токсин, препарат предсказуемо рвёт соединения, отвечающие за болевые ощущения.
3. Токсический яд используют в медицине для восстановления ЦНС. «Ядовитая молекула» убирает постинсультные спазмы, болевые синдромы, лечит мышечную дистонию.

1. Часто встречающаяся ситуация повышенного потоотделения решается подкожной инъекцией в подмышечную область. Потовые железы перестают усердствовать, ладони, подмышки и стопы остаются сухими, но процесс потоотделения при этом не прекращается, он нормализуется.

Урология

Гиперактивный мочевой пузырь, постоянные боли в области таза, недержание мочи – страшные диагнозы, делающие человека маломобильным, лечатся токсином ботулизма. Детрузорно-сфинктерная диссинергия (ДСД) у больных с повреждением позвоночника приносит меньше страданий, если применяется ботулинотоксин. Релаксация вследствие его применения наступает при обструктивном мочеиспускании у послеоперационных больных.

Перспективное направление современной нейроурологии – токсическое вещество, помогающее неврологическим больным с адекватным опорожнением мочевого пузыря. Положительный терапевтический эффект, несложная техника введения и отсутствие побочных явлений делают яд спасительным лекарством!

Стоматология

Синдром Фрея, или околоушная височная невралгия, считается тяжёлым осложнением после различных хирургических вмешательств на лице или шее. Во время операций задевают нервные окончания, в дальнейшем принося немало боли и дискомфорта пациенту.

Лечение проводится консервативно и радикальными методами. Когда не помогают анальгетики и спазмолитики, остаются уколы ботулинического токсина. В течение девяти месяцев после них прекращаются симптомы болезни.

Косметология

Конечно, основной процедурой, с участием «Ботокса» в эстетической дерматологии считается разглаживание морщин. Гемагглютинация – обычная терапия, проводимая в амбулаторных условиях, не требующая дополнительного диагностирования. После введения препарата пациент немедленно возвращается к обычной жизни.

Объектом насмешек становились первые пациентки ботулинотерапии. Их лица были идеально заморожены. Мимика отсутствовала. Сегодня косметологи используют технику «живого лица», разглаживая морщины без подавления мимических мышц. Особое внимание – к наличию естественной улыбки.

Ещё «колбасная бактерия» помогает убрать напряжение подбородочной мышцы, скорректировать опущенный кончик носа, подвижность ноздрей. Форма лица также исправляется ботулотоксином: узкое или квадратное возможно сделать овальным.

Улыбайтесь, господа!

Последняя новость о свойствах синтезированной бактерии ботулины – она помогает лечить депрессию! Это открытие американского врача Финзи. Омолаживая лицо собственной маме, страдающей депрессией, он случайно зафиксировал: расслабились мышцы, исчез тяжёлый взгляд, исчезли морщины – настроение пациентки улучшилось, симптомы депрессии ослабли.

В научных кругах давно подтвердили и объяснили связь мимики и эмоций. «Улыбательные» мышцы посылают в мозг эмоции радости, хмурые морщины на лбу – усиливают «переживательные» эмоции. Косметологи, стирающие токсином морщины на лице, убирают и отрицательные эмоции, а, значит, делают нас чуточку счастливей.

На пути к восстановлению прежней красоты и молодости женщинам встречается множество процедур и препаратов. Так, одна из самых популярных процедур - введение ботокса - приводит многих пациентов в замешательство: какая разница в применении препарата Ботокс, Диспорт, Ксеомин и других? Какой из них лучше/хуже, дороже или дешевле? Попробуем раз и навсегда разобраться с этими вопросами.

Ботулинический токсин типа А используется в косметологии на протяжении нескольких десятилетий. Его задачей является устранение мимических морщин за счёт релаксации мышечного волокна, а также коррекция гипергидроза. Токсин блокирует нервно-мышечную передачу, тем самым расслабляя мышцу.

Наиболее известными на сегодняшний день являются следующие препараты: Ботокс, Диспорт, Ксеомин, Лантокс, Релатокс. Данные средства сертифицированы и разрешены к применению на территории РФ.

Мы проанализируем и сравним состав наиболее распространенных ботулотоксинов типа А, а также постараемся сравнить их на основе анализа этих данных.

Сравнительная таблица состава ботулотоксинов

Единицы активности отражают дозировку препаратов. Одна единица активности соответствует средней летальной дозе (LD50) для самок мышей среднего веса. Методики определения единиц активности индивидуальны и не раскрываются производителями, поэтому они неэквивалентны друг другу. Ориентировочно установлено, что 1 ЕД Ботокса по активности практически равна 1 ЕД Ксеомина, Лантокса, Нейронокса и Релатокса, и 3 ЕД Диспорта. Но еще раз сделаю акцент на том, что знак равенства в данном случае ставить нельзя. На практике при эквивалентном введении разных препаратов будет наблюдаться разная выраженность эффекта и продолжительность действия. Это обусловлено также тем, что каждая серия препарата может отличаться по активности +/- 10%, что отражается в сертификатах, предоставляемых производителем с каждой партией токсинов. Ботулотоксины являются биологическим продуктом, с чем и связаны сложности его стандартизации и хранения.

Размер частиц (молекулярная масса) ботулотоксинов также отличатся (см. таблицу). Чем меньше размер частиц, тем больше диффузия препарата, тем большую площадь можно "охватить" одной инъекцией. Высокая степень диффузии в руках неопытного врача может привести к нежелательным побочным эффектам за счет распространения препарата на соседние мышцы. С другой стороны данное свойство обеспечивает более равномерное действие на мышцу, более "сильный" и быстрый эффект.

Альбумин - основное стабилизационное вещество. Функции данного белка - связывание ботулотоксина, ограничение диффузии препарата, а также ограничение его активности. Чем больше альбумина, тем более тонко работает препарат, и тем "мягче" его действие.

Вспомогательные вещества и их влияние на стабильность, диффузию и активность препаратов, к сожалению, в литературе не описаны, что не позволяет оценить и с точностью сравнить препараты между собой.

Качественное сравнение ботулотоксинов

Ботокс / Botox (Allergan, США)

Ботокс - самый первый препарат, по праву называющийся "эталоном ботулинотерапии". В его составе представлен очищенный ботулинический токсин типа А в комплексе с сывороточным человеческим альбумином (0,5 мг) и натрия хлоридом (0,9 мг). Благодаря большому размеру молекулы 900 кДА и концентрации альбумина (средний показатель среди остальных препаратов),Ботокс обладает достаточно ограниченной диффузией и позволяет достичь ожидаемого результата даже в сложных точках введения, его эффект всегда предсказуем для врачей. Это позволяет избежать осложнений, побочных эффектов, а также сохранить естественное выражение лица. Однако содержание альбумина в такой концентрации говорит еще и о силе действия препарата: чем меньше содержание альбумина, тем сильнее эффект. Из этого следует вывод, что Ботокс имеет среднюю силу действия и обеспечивает мягкий эффект, в сравнении с другими препаратами, что мы видим и на практике. Поэтому врачи-косметологи рекомендуют начинать процедуры ботулинотерапии именно с этого препарата.

Стоимость Ботокса

Стоимость ботокса варьирует от 350-400р за единицу. Как и в любых других токсинах определение количества единиц пациентом "на глаз" затруднительно, поэтому рекомендуется при определении стоимости процедуры руководствоваться общепринятыми значениями количества единиц для различных зон.

Количество единиц необходимых для коррекции определенной зоны зависит от множества факторов и определяется при очной консультации.

Ориентировочное количество единиц препарата Ботокс:

• область лба: 5-10 ед.
• переносица: 5-15 ед.
• область глаз: 10-20 ед.

Действие препарата становится заметным на 4-5 день после процедуры, а полный эффект наступает через 14 дней после введения. Длительность действия ботулотоксина типа А в препарате Ботокс зависит от индивидуальной скорости метаболизма, и составляет около 4 месяцев.

Побочные эффекты и осложнения Ботокса

Побочные эффекты встречаются крайне редко, но, тем не менее, риск возникновения таковых имеется:

• Эффекты местного характера, относительное безобидные осложнения, связанные с реакцией организма на препарат: подкожные кровоизлияния, аллергические реакции, отечность, покраснение и зуд в местах инъекций, ощущение "стянутости". Самостоятельно проходят в течение нескольких часов или дней.
• Общее воздействие на организм: общие аллергические реакции, кожная парестезия (расстройства тактильно и температурной чувствительности, болезненность при пальпации), расстройства ЖКТ, головная боль, общая мышечная слабость.
• При многократном превышении дозировки может наступить затруднение дыхания и глотания. За исключением аллергической реакции, все эти последствия являются результатом попадания токсина в кровеносное русло, а следовательно говорит о неграмотности специалиста, проводившего процедуру.
• Эстетические последствия, как правило, являются результатом работы неопытного специалиста. К этой группе относятся: птоз, диплопия, маскообразное лицо, асимметрия лица. Такие эффекты возможны в случае введения токсина в неправильную область или неправильно подобранная доза препарата.

Диспорт / Dysport (Ipsen, Франция)

Диспорт - главный конкурент для препарата Ботокс. В его составе также содержится ботулинический токсин типа А и сывороточный человеческий альбумин (125 мкг), вспомогательное вещество - лактозы моногидрат (2,5 мг). Он характеризуется более низкой молекулярной массой и высокой способностью диффузии в соседние ткани. Помимо эффекта диффузии, низкая концентрация альбумина в составе препарата существенно увеличивает "силу" его действия и в руках опытных специалистов позволяет достичь отличных результатов.

Единицы активности Диспорта не могут сравниваться с таковыми у Ботокса. Ориентировочно 1 Ед Ботокса равна 2,5-3 Ед Диспорта. Таким образом, и расчет дозы и способы введения этих препаратов будут отличаться. Это и затрудняет переход с одного препарата на другой и прогноз эффекта даже при эквивалентом расчете.

Стоимость Диспорта

Стоимость одной единицы Диспорта составляет около 120-150 р. Однако за счет необходимости введения большего количества единиц, стоимость двух препаратов Ботокс и Диспорт относительно одинаковая.

Ориентировочное количество единиц препарата Диспорт

• область лба: 20-40 ед.
• переносица: 20-55 ед.
• область глаз: 35-75 ед.

Действие препарата становится заметным несколько раньше, чем у Ботокса, и наступает на 2-3 день после процедуры. Однако отсроченный, полный эффект наступает в такие же сроки: до 14 дня с момента введения.

Длительность сохраняемого результата на практике больше, чем у Ботокса и составляет, в среднем, около 5 месяцев.

Побочные эффекты и осложнения Диспорта

Одновременным достоинством и недостатком препарата является его способность к диффузии в соседние ткани. Вследствие этого, повышается вероятность возникновения нежелательных явлений, например: опущение верхнего века, подъём бровей и др. Однако, грамотный специалист, квалифицированный врач-косметолог способен превратить этот недостаток в достоинство препарата и сделать эффект от коррекции более мягким и естественным.

Остальные побочные эффекты и осложнения возникают крайне редко и сопоставимы с действием Ботокса.

Ксеомин / Xeomin (Merz Aesthetics, Германия)

Ксеомин - относительно новый препарат с ботулотоксином типа А. В составе препарата, помимо ботулотоксина типа А, содержится 1 мг альбумина и 4,7 мг сахарозы.

Низкая молекулярная масса 150 кДа компенсируется высоким содержанием альбумина 1 мг. Поэтому по поведению в тканях Ксеомин ближе к Ботоксу, чем к Диспорту. Обладает мягким эффектом и средней степенью диффузии в ткани. С препаратом достаточно легко работать даже начинающему врачу. Ксеомин не требует особых условий хранения (в отличие от остальных препаратов) и сохраняет свои свойства при комнатной температуре. Его используют для коррекции верхней, средней и нижней частей лица; окологлазничной области; в области шеи. 1 Ед Ксеомина ориентировочна равна 1 Ед Ботокса.

Действие препарата наступает достаточно быстро на 2-3 день после введения, а заключительный эффект можно увидеть на 12-14 день.

Недостатки Ксеомина

Стоимость и концентрация препарата схожа с таковой у Ботокса, но концентрация альбумина в 2 раза выше в Ксеомине, отсюда более слабое и менее длительное действие токсина (от 3 до, максимум, 6 месяцев).

Побочные эффекты и осложнения Ксеомина

Ввиду высокой степени очистки препарата и его недавним дебютом в сфере косметологии, негативных отзывов о его применении крайне мало. Ожидаемые, мягкие побочные эффекты: припухлость, жжение, кровоподтеки в месте укола, головная боль.

Как правило, из-за нарушения техники введения препарата можно встретить следующие нежелательные эффекты: птоз верхнего века, провисание тканей, асимметрия лица.

Нейронокс / Neuronox (Medytox, Южная Корея)

Нейронокс - еще один аналог препаратов, содержащих ботулотоксин типа А (100 ЕД), человеческий сывороточный альбумин (500 мкг) и вспомогательное вещество натрия хлорид (900 мкг). Как видите, состав идентичен таковому у Ботокса. Достоинством препарата является неспособность проникать в соседние ткани, благодаря его высокой молекулярной массе и средней концентрацией альбумина.

Нейронокс широко применяется для разглаживания мимических морщин и временной коррекции гипергидроза. Побочные эффекты и осложнения см. раздел по препарату Ботокс .

Лантокс / Lantox (Lanzhou Institute of Biological Products, Китай)

Очередной препарат, содержащий ботулотоксин типа А (50 или 100 ЕД) и несколько вспомогательных веществ: желатин 5 мг, декстран 25 мг, сахароза 25 мг. По утверждениям разработчиков, желатин в составе препарата позволяет придать большую стабильность молекуле токсина и предотвратить его избыточную диффузию. Эффективность Лантокса доказана как при коррекции морщин, так и в борьбе с гипергидрозом. Действие препарата начинается от 24 ч после введения и достигает максимального результата на 14 день, эффект сохраняется на 3-6 месяцев.

Как указано выше, сравнить диффузию и поведение в тканях данного препарата невозможно в виду отсутствия сравнительной информации о свойствах альбумина и желатина. На практике препарат показал достаточно хорошие результаты, среднюю диффузию. Эффект при эквивалентной дозе сильнее, чем у Ботокса и мягче, чем у Диспорта.

Побочные эффекты и осложнения Лантокса

При использовании препарата в правильных дозах, побочные эффекты встречаются менее, чем у 10% пациентов. К ним относятся: отечность и покраснение кожи в месте инъекции, мелкие синячки или экхимозы, головная боль.

В 3% случаев могут встречаться осложнения: аллергические реакции на компонент препарата, инфицирование в месте введения, птоз/асимметрия/дезартикуляция (при диффузии препарата в соседние мышцы).

Релатокс (ФГУП НПО "Микроген", Россия)

Релатокс - первый препарат, содержащий ботулотоксин российского производства. В его составе присутствуют также желатин (6 мг) и мальтоза (12 мг). Альбумин отсутствует, а размер частиц крайне мал 100-150 мкм, что будет обеспечивать более быстрый эффект по сравнению с Лантоксом. Диффузию и активность препарата сложно сравнивать с Ботоксом в виду отсутствия альбумина.

Показаниями к применению Релатокса будут также мимические морщины в области глаз, лба, рта, переносицы, на спинке носа; повышенное потоотделение подмышечных впадин, кожи ладоней и ступней. Эффект от уколов начинает развиваться уже через 30 минут после введения препарата, а полный эффект достигается через несколько дней. Длительность действия препарата составляет около 4 месяцев. Дозировки и единицы измерения идентичны с препаратом Ботокс благодаря чему косметологам очень просто переходить с одного препарата на другой.

К достоинствам препарата можно отнести стоимость: единица Релатокса обходится в среднем на 10-15% дешевле, чем Ботокса. К недостаткам препарата относится относительная болезненность уколов, в сравнении с другими препаратами, и повышенная способность к диффузии.

Ботулинический токсин – это яд белкового происхождения. При попадании в организм провоцирует нарушения в передаче нервных импульсов в мышечные ткани, чреват параличом. При этом ни мышечные, ни нервные клетки не погибают. Вырабатывается специфическими бактериями — Clostridium botulinum. Попадает в организм вместе с продуктами питания, особенно с закрутками домашнего приготовления.

Отравление (ботулизм) сопровождается патологическими и очень опасными поражениями нервной системы. Если меры не принять вовремя, то болезнь может закончиться летальным исходом. По статистике, смертность наступает примерно в 50 случаях из 100.

Разновидности ботулинического токсина

Медицине известны несколько типов, различаются они между собой по химическому составу и иммунологическим свойствам. Ботулотоксин не имеет ни запаха, ни вкуса, является самым сложным белковым соединением, которое до сегодняшнего дня может синтезировать любой живой организм. Токсичнее вещества пока не выявлено, средняя смертельная доза — LD50. Бутолотоксин типа А – самый опасный для человека яд синтезированного происхождения. Диоксид, например, слабее него в 70 тысяч раз. Действие ботулотоксина самое продолжительное. Это первый токсический яд, который появился на фармакологическом рынке.

В каких препаратах содержится, основные свойства

Лекарственные средства, содержащие ботулинический токсин типа А:

• Диспорт.
• Лантокс.
• Ксеомин.

Перечисленные медпрепараты, невзирая на то, что считаются «близнецами», имеют различия в составе и схеме использования.

Свойства, которыми характеризуются препараты:

1. Хорошая устойчивость перед действием протеолитических ферментов, в частности, трипсина или пепсина.
2. Устойчивость к кислотному содержимому желудка.
3. Невысокая устойчивость перед действием быстрых инактивных щелочей.
4. Ботулинические токсины разрушаются при нагревании.
5. Хорошая устойчивость к очень низким температурам.

Образуется в продуктах питания растительного или животного происхождения, которые хранятся длительный временной промежуток. Иными словами – в продуктах не первой свежести.

После каждой инъекции с токсином иглы и шприцы следует уничтожать в специализированных местах, предназначенных для утилизации биологических отходов. Просто выбрасывать их в мусор категорически запрещено.

Показания к применению

Современная медицина использует ботулотоксин в лечении мышечных тканей, которые находятся в патологических состояниях:

• косоглазие (страбизм);
• блефароспазм;
• спастическая кривошея;
• ДСП (начиная с 2 лет);
• фокальная дистония;
• дистония конечностей;
• тремор конечностей;
• анальные трещины;
• вагинизм;
• спазмы в сфинктере прямой кишки;
• локальный гипергидроз.

Есть ряд очень редких заболеваний, при которых используется ботулинический токсин типа A — гемагглютинин комплекс, как единственно правильный терапевтический метод. Препарат используется медиками в лечении:

• нистагма;
• гиперплазии предстательной железы;
• мышечного напряжения;
• заикания;
• миоклонуса неба.

Последний перечень заболеваний предусматривает перед использованием нейротоксина дополнительное исследование на эффективность препарата. В косметологии применяется в лечении мимических морщин и коррекции лицевой и других частей тела.

Прописываются препараты с ботулиническим токсином исключительно медиками определенной квалификации. Введение вещества должно осуществляться в должных медицинских условиях под строгим врачебным наблюдением.

Меры предосторожности

Ботулинический токсин и препараты с его содержанием имеет ряд основных противопоказаний:

• возраст меньше 18 лет;
• болезнь Ламберта-Итона;
• беременность и период кормления грудью;
• локальные воспаления;
• гемофилия;
• непереносимость компонентов.

Дополнительные противопоказания:

• предыдущие аллергии на препарат;
• потеря чувствительности кожных покровов как частичная, так и полная;
• грыжи на веках;
• глаукома закрытоугольная;
• миопия повышенной степени;
• соматические заболевания в стадии обострения;
• эпилепсия;
• менструальный цикл.

Весь перечень дополнительных противопоказаний перечесть невозможно. Разрешить или запретить процедуру введения средства может только врач после собеседования пациента и должных исследований.

Возможные побочные явления

Ботулинический токсин хоть и считается ядовитым веществом, но побочные эффекты от его использования встречаются очень редко. Летальные исходы зафиксированы только в результате применения препарата для лиц, не достигших 16 лет. Общие осложнения:

1. Жжение и зуд в месте прокола.
2. Покраснение и отек вокруг укола.
3. Кровоизлияние на месте инъекции.
4. Мигрень или головная боль после процедуры.
5. Стянутость кожного покрова.
6. Высыпания на коже.
7. Снижение чувствительности, легкое онемение тканей.
8. Рвота, диарея.
9. Слезливость.
10. Боязнь яркого света.
11. Раздвоение в глазах.

Если хоть один из перечисленных симптомов проявился, врач назначает определенный вид лекарства для его устранения.

Побочные проявления носят местный характер могут исчезать самостоятельно на протяжении месяца.

Определение токсина в продуктах питания, профилактика отравлений в быту

Чтобы выявить ботулиновый токсин в продуктах, проводятся биологические пробы – это самый точный и эффективный способ предупредить заражение природным путем, предостеречь человека от ботулизма. К профилактическим мероприятиям относятся:

1. Санитарные процедуры предприятий, работающих с мясом или рыбой.
2. Четкое соблюдение режима и правил стерилизации консервного производства.
3. Продукты сомнительного качества нужно подвергать хорошей термической обработке. Ботулинический токсин разрушается при высокой температуре (не ниже 100 градусов).

Домашнее консервирование становится все популярнее и востребование. В этой связи проводится активная пропаганда санитарных требований к процессу:

1. Герметизация консервированных грибов – недопустима.
2. В продукты с низким уровнем кислотности нужно добавлять уксусную кислоту.
3. Отказаться по возможности от консервирования на дому мясной продукции.

Соблюдение этих правил существенно сократит риск заболевания ботулизмом.

Терапия при отравлениях токсином

Лечение заболевания предусматривает введение противоботулинической сыворотки. Определенной схемы нет, в каждом отдельном случае врач назначает специфическую терапию каждому пациенту индивидуально. Сыворотку вводят внутривенно, при этом врач или медсестра должна соблюдать правила, предупреждающие развитие анафилактических явлений. Проба на чувствительность пациента к сыворотке проводится в обязательном порядке.

Перед лечением пациент проходит полную диагностику и лабораторные исследования, где в обязательном порядке берутся пробы мочи, рвотных масс, если отравление сопровождается тошнотой, и промывную воду из желудка. Иногда в терапии нужны антибактериальные препараты, назначать их себе самим нельзя, это должен делать опытный медик.